Neuroprotecciòn

Quería aprovechar la oportunidad para mostrar nuestros hallazgos en neuroprotección sobre todo porque actualmente a los pacientes con ACV isquémico no se les ofrece nada nuevo, sino solamente un medicamento que debe ser administrado en las primeras 2 horas y que tiene efectos secundarios muy serios como la hemorragia. La mayoría de los pacientes que sufren un ACV isquémico quedan con secuelas neurológicas que lo limitan de por vida.
Desde hace más de dos décadas se vienen estudiando unas drogas que mostraron ser muy efectivas como neuroprotectoras en los trabajos científicos realizados en animales (fase I y II del estudio). Ulteriormente en la fase III y IV de investigación aparecieron los problemas. En estudios multicéntricos financiados por la industria farmaceútica que venía incorporando estos medicamentos en los estudios científicos comenzaron aparecer efectos secundarios serios que motivó a los investigadores a detener los estudios. Se pudo demostrar posteriormente que los efectos secundarios de los medicamentos podían estar relacionados con las altas dosis utilizadas pero, simplemente no se siguieron practicando los estudios y se descartó el uso de esos medicamentos. Se trata de las drogas inhibidoras del glutamato o las bloqueadoras del efecto del glutamato (bloqueadores NMDA). Estas drogas después de 20 años sin continuar siendo estudiadas como neuroprotectoras, han sido actualmente reubicadas en el arsenal terapeútico neuroprotector pero solamente en la enfermedad de Alzheimer.El memantine que es un bloqueador NMDA. Muy parecido al amatidine usado previamente como antiviral y antiparkisoniano.
Desde hace más de 12 años venimos utilizando este tipo de medicamento a dosis muy bajas en ACV isquémico sobre todo en las primeras horas de su aparición. Los resultados son alentadores si se utilizan en combinación con medicamentos que aumentan el óxido nítrico de manera natural (este se encuentra disminuido en la isquemia a nivel del endotelio vascular lo que lleva a disminuir la irrigación de la zona afectada) y medicamentos que bajan los niveles de serotonina libre en el plasma, que ya se sabe, esta serotonina aumenta en la isquemia y produce vasocontricción con disminución del aporte de oxigeno a las neuronas dañadas y aumenta la agregación de las plaquetas lo que hace crecer al coágulo o produce nuevos coágulos.
Actualmente me encuentro escribiendo un articulo de revisión de neuroprotección que saldrá publicado y tambien me encuentro recogiendo todos los datos de los pacientes tratados (más de 40 casos) con la finalidad de hacer la publicación en una revista médica.
Hemos podido observar tambien que los pacientes con trauma cerebral y daño axonal severo responden muy bien a este tratamiento sobre todo si es indicado en las primeras horas del evento. El Dr Franklin Torres médico intensivista en el Hospital Domingo Luciani ya tiene una casuística alentadora. Los pacientes con esclerosis múltiple que presentan manifestaciones de daño neuronal agudo responden muy bien si es aplicado hasta 1 mes después del evento o brote de esclerosis múltiple. Cuando el daño ya tiene mucho tiempo de instalado no se ven los mismos resultados. Los casos más estudiados son los de ACV isquémico.
En un futuro muy cercano pienso que este tipo de tratamiento económico y efectivo podría mejorar la recuperación de los pacientes con daño cerebral despues de ser repetido en diferentes partes del mundo hospitalario a pesar de que no participará la industria farmaceútica.
Anexo el resumen del trabajo que pronto será publicado.

INFORMACION PARA LOS MEDICOS:

El glutamato aumenta en la injuria cerebral. Cualquier tipo de daño sea autoinmune, infeccioso, isquémico, hemorrágico o traumático siempre se acompaña de un aumento a nivel central de aminoácidos exitatorios como el glutamato y el aspartato.
Estos aminácidos aumentados en el daño cerebral actúan en los receptores NMDA (N-Metyl-D Aspartato) lo que hace que se abran los canales de calcio y aumenta la cantidad de este ión dentro de la neurona. El calcio entra a la mitocondria y altera la cadena de electrones lo que conlleva a la producción de radicales libres que dan la información (debido al daño de la mitocondria y otras organelas intracelulares incluido el ADN) para que se active el gen BAX que es el encargado de iniciar el fenómeno de apoptosis celular. La isquémia, ya se sabe, es un estimulo para la producción de este gen y la disminución del gen neuroprotector bcl2.
Todos estos fenómenos se dan en las primeras seis horas de instalado el daño cerebral. En el caso de la isquémia (el más estudiado como modelo de daño cerebral) el area de penumbra terminará en apoptosis si no se logra detener la acción del glutamato y aspartato en las primeras seis horas desde que se inícia el evento.
El Lamotrigine un inhibidor de la liberación de glutamato es el medicamento que venimos utilizando. La dosis es hasta 40 veces más baja que la utilizada en los estudios multicéntricos fase III. Por eso no vemos efectos secundarios. Se demostró recientemente que el glutamato debe estar presente en los fenómenos de neuroplasticidad. Si se bloquean por completo los receptores NMDA o si desaparece por completo el glutamato entonces se pierde la posibilidad de neuroprotección y neuroregeneración en la zona dañada. Por eso aplicamos dosis bajas, en un intento de mantener niveles fisiológicos de estos aminoacidos exitatorios. Indicamos 25 mgrs.
La L-Arginine es el aminoácido que indicamos para aumentar la producción de Oxido Nítrico que es el antiguo factor relajante vascular. Palmer descubrió en 1992 que la Arginina es el precursor del Oxido Nítrico DEL ENDOTELIO y no de la neurona (por lo tanto no se comportaría como radical libre). La idea es aumentar la irrigación de la zona isquémica al vasodilatar. La dosis es 500 mgrs.
El Tianeptine es la droga utilizada para aumentar la recaptación de serotonina libre por parte de la plaqueta lo que garantiza que disminuya en el plasma y por lo tanto tambien disminuye la vasocontricción y la agregación plaquetaria. La dosis es 12,5 mgrs.
Todos los medicamentos son vía oral y lo ideal es administrarlos en las primeras seis horas desde el inicio del ACV isquemico pero tambien hay buena respuesta si se hace en las primeras 24 horas. Si ha pasado más tiempo se logran recuperar pero en un tiempo mayor (entre una a seis semanas). Se utilizó como escala de comparación el Glasgow y el NIH stroke scale.
Al aceptarse la publicación del trabajo les estaré informando.

Síndrome de Fibromialgia reumàtica

La fibromialgia reumática (FMR) es un trastorno que durante años fue muy poco estudiado debido a que no se trata de una enfermedad grave o mortal. Ulteriormente con el advenimiento de nuevos medicamentos que supuestamente podían mejorar el curso de la enfermedad aparecen estudios donde mencionan que esta puede llegar a ser discapacitante. En los últimos años los medios de comunicación han difundido muchísimos artículos sobre este tema como si se tratara de una enfermedad nueva y ya se conocía desde hace más de 100 años con diferentes nombres, tales como: fibrositis, polimialgia, fibromialgia, etc.
Con los años de experiencia tratando esta enfermedad hemos podido ver que si es curable, que los casos graves se deben al efecto de los medicamentos indicados para tratarla entre ellos el neurontín y la lyrica que son medicamentos que a la larga empeoran la enfermedad, ya que, apagan todos los circuitos involucrados en la analgesia central (sistemas endorfínicos que naturalmente nos ayudan a no presentar dolor).
Esta bien demostrado que la FMR es una alteración dual, es decir, se encuentra alterada la psiquis y el cuerpo, la mayoría son pacientes deprimidos con dolores musculares sobre todo en la nuca o espalda con unos puntos muy sensibles que ya están catalogados y bien descritos por tratarse de puntos donde se insertan algunos tendones o por donde salen raíces nerviosas como la del nervio ciático. En el pasado esta enfermedad tenía diferentes nombres en vista de relacionarse con muchas manifestaciones como cefalea, insomnio, dolores generalizados en puntos específicos, dolores articulares con exámenes de descarte de artritis reumatoidea negativos, lentitud, insomnio, falta de concentración, etc.
Nuestros hallazgos demuestran que la FMR es la manifestación de un perfil neuroquímico llamado DEPRESION. Este perfil nos muestra una deficiencia de los niveles de serotonina (Se encuentra el triptófano en plasma muy bajo y otros hallazgos relacionados con los niveles de serotonina dentro y fuera de las plaquetas). Por otro lado la mayoría de los casos tienen la adrenalina muy baja (no es stress es depresión, por ese motivo la adrenalina que es para defendernos o para huir se encuentra baja) y los niveles de noradrenalina muy elevados.
Por otro lado hemos encontrado en algunos casos hiperinmunidad th1 (ver el articulo en este blog titulado: "Un poco de inmunologia para todos y enfermedades autoinmunes" donde se describe que son las enfermedades autoinmunes th1). Tenemos establecido que esta hiperinmunidad th1 "inflama" al músculo.
Nuestro tratamiento consiste en balancear el desajuste neuroquímico e inmunológico con aminoácidos y fármacos a dosis muy bajas obteniendo excelente resultados en menos de dos meses en los casos moderados a severos. Si el paciente viene tomando neurontin o lyrica debemos suspender esas medicinas y esperar un poco para que pase el efecto inhibitorio sobre la autoanalgésia de esos dos medicamentos. Si viene recibiendo Rivotril o clonax o cualquier otra benzodiacepina tardará más tiempo en mejorar debido a que tenemos que eliminar esas drogas y eso se hace lentamente debido al síndrome de abstinencia. Por otro lado hay que esperar que pase el efecto inhibitorio sobre la analgesia de esas medicinas.
No estoy de acuerdo con la tendencia actual de incluir a esta enfermedad dentro de las discapacitantes. El tratamiento neuroinmunológico es efectivo y lo más importante el paciente no queda tomando medicinas "de por vida". Muchas veces nos ayudamos en agudo con la terapia neural que la aceptamos como parte del tratamiento por sus efectos inmediatos.
Se dice que el estrés empeora o hace aparecer la enfermedad pero nuestras observaciones en estos pacientes son que el factor más común , el que más se repite, es la depresión confirmada por el estudio de los neurotransmisores en plasma. Ya en el año de 1978 se presentaron trabajos que demostraban una deficiencia de serotonina en la fibromialgia ( llamada fibrositis en esa época). Estos hallazgos los hemos confirmado con los niveles de triptófano en plasma los cuales se encuentran muy disminuidos en pacientes con FMR.
En resumen: La FMR es curable, se debe a un cuadro neuroquímico llamado depresión, se encuentra la inmunidad th1 muy elevada y los medicamentos tipo neurontín y lyrica no han demostrado ser efectivos a pesar de recomendarlos la FDA. (no curan a nadie y hay que usarlos de por vida). Los antidepresivos ISSR son efectivos pero su uso aislado no es tan efectivo como cuando es combinado con aminoácidos.
Invito a los pacientes tratados con FMR para que describan sus experiencias.

Un poco de inmunología para todos y enfermedades autoinmunes

La inmunología es la ciencia que se encarga de estudiar la capacidad de nuestro cuerpo para defendernos de cualquier tipo de invasión bien sea: bacterias, hongos, virus o cáncer. Por otro lado tambien estudia los fenómenos relacionados con la autoinmunidad que consiste en un autoataque de nuestras defensas hacia nuestro cuerpo, es decir, es como que el perro de su casa lo atacara a usted, su dueño, como si fuera un ladrón. Este último fenómeno es el que voy a desarrollar en este capitulo para poder entender un poco más sobre la relación entre el estres, depresión e inmunidad. La inmunidad es ejercida principalmente por los linfocitos que son un tipo de célula blanca (leucocitos o globulos blancos). Tambien actúan otras células sanguíneas (la llamada inmunidad innata) pero estos son los más importantes.
¿CUALES SON LAS DEFENSAS DE NUESTRO CUERPO? Inmunidad th1 y th2:
Basicamente son dos tipos de inmunidades con las que contamos para poder explicar el fenómeno de autoinmunidad. La inmunidad th1 y la inmunidad th2. Antes se les llamaba inmunidad celular e inmunidad humoral respectivamente. Exíste la inmunidad th0 que viene a ser el verdadero punto de equilibrio ya que se comporta como th1 y como th2. La INMUNIDAD TH1 Es la encargada de defendernos a través de los linfocitos T contra virus, hongos y células cancerígenas (Cuando detecta a los invasores los destruye). Tambien ayuda en el ataque contra bacterias pero no es su fuerte. En esta inmunidad los linfocitos producen unas sustancias que destruyen a los agresores, son las llamadas citoquinas, interleuquinas o sustancias con capacidad de dañar a un hongo, virus o célula detectada como extraña para nuestro cuerpo. Las mas importantes citoquinas de la inmunidad th1 son la Interleuquina 2, el factor necrozante tumoral (TNF) y el interferón gamma. Se ha demostrado que muchas enfermedades autoinmunes están relacionadas con un aumento de esta inmunidad, que por razones geneticas entre otras que mencionaré mas adelante, puede destruir diferentes tipos de órganos o tejidos. Así la literatura médica reporta muchas enfermedades th1 como La psoriasis, la esclerosis múltiple, la enfermedad de Crhon, las hepatitis autoinmunes, las tiroitidis y sus consecuencias como el hipotiroidismo, la artritis reumatoidea, La alopecia areata, el sindrome de Sjogren, la fibromialgia reumática, la miastenia gravis, el linfoma hodking, la dermatitis de contacto, pancreatitis autoinmune, abortos frecuentes, sarcoidiosis, vasculitis en general, sindrome nefrótico, asma bronquial y diabetes mellitus insulino dependiente. Hay variados estudios que demuestran estos hallazgos, consisten en medir las interleuquinas en el tejido dañado así como los linfocitos con capacidad th1 ó th2 en la sangre. Lo importante es saber que este tipo de inmunidad a pesar de protegernos contra hongos, virus, parásitos intracelulares y células cancerígenas en un momento dado se polarizan o predominan sobre la inmunidad th2 y podrían dañar nuestras propios tejidos. Al revisar la literatura sobre el tema de la neuroinmunología hay bastante evidencia que demuestra la relación entre la depresión y las enfermedades autoinmunes th1.
La depresion desde el punto de vista neuroquímico consiste en un agotamiento de la serotonina cerebral (la del rafe dorsal) y un aumento de la noradrenalina cerebral (del núcleo A5).
El exceso de noradrenalina puede ser detectado en la sangre. Esta sustancia activa el tymo que es un órgano linfoide que se encuentra en el tórax y que se encarga de entrenar a los linfocitos para que aumenten su actividad th1. Por eso la depresión se asocia a autoinmunidad th1 o viceversa, No todos los deprinmidos van a sufrir de autoinmunidad th1 pero casi todos los autoinmunes th1 presentan el perfil neuroquímico de depresión. Tambien exísten receptores para la noradrenalina en otros órganos linfoides y en los propios linfocitos lo que hace que se polarizen hacia th1 cuando aumenta este neurotransmisor en la sangre. La obesidad cursa con autoinmunidad th1 en la mayoría de los obesos debido a que la grasa en exceso se comporta como una glándula productora de interleuquinas th1. Por eso el sindrome metabólico y su relación con la depresión y el hipotiroidismo.
La INMUNIDAD TH2 también consiste en un autoataque a nuestros tejidos pero no es directamente el linfocito. Se trata de un ataque a través de los anticuerpos (que son los que aumentan con las vacunas) o las llamadas Inmunoglobulinas (las IgG que aumenta para evitar que la infección se repita y la IgM que aumenta en la infección aguda). Estos anticuerpos son producidos por los linfocitos B. Los linfocitos B se relacionan más con el strees. Ellos aumentan cuando hay stress. En el strees ellos son como la defensa de primera linea. Esta inmunidad th2 que es la de los linfocitos B y que ataca casi todo con poca memoria inmunológica es la responsable de las alergias que son reacciones inflamatorias que aparecen muy rápido. Los linfocitos B poseen receptores que gracias a su gran diversidad pueden reconocer cualquier material extraño. Se trata de una respuesta lógica de la naturaleza. Cuando estamos frente a un agresor (factor estresante) es normal que aumente la inmunidad que nos proteja atacando todo lo que encuentre (por ejemplo saliva de un perro, de un depredador o un cuchillo oxidado) por intermedio de células guerreras de primera linea que atacan con la ayuda de otras células que son los mastocitos y eosinófilos los cuales descargan una serie de sustancias que pueden ser tóxicas para las bacterias e inflaman los tejidos: histamina, serotonina, interleuquinas th2, etc. Generalmente la IgE está elevada y colabora con la respuesta descrita. Hemos podido observar que un paciente estresado puede tener enfermedad autoinmune th2 o puede tener enfermedades relacionadas con la baja de la inmunidad th1: cáncer, infecciones virales frecuentes, infecciones por germenes intracelulares (mycoplasma, TBC), infecciones por hongos frecuentes (por ejemplo candidiasis vaginal a repetición).
Las enfermedades th2 más frecuentes son: Alergias de todo tipo, dermatitis atópica, alergias respiratorias, rinitis crónica, Rectocolitis Ulcerativa, gastritis o colitis eosinofílica, etc
Los linfocitos T y B que no se transforman en células efectoras th1 y th2 perdurarán en un tiempo prolongado como células de memoria inmunológica. Con un nuevo estímulo del antígeno tendrá lugar una respuesta inmunológica específica (ya reconocieron una vez al antígeno) y producirán mayor cantidad de anticuerpos (por ser más numerosos). Ese es el mecanismo que explica el éxito de las vacunas: El individuo recibe en la vacuna al germen muerto o atenuado y establece una primera respuesta (el malestar de las vacunas al comienzo con fiebre). Mas adelante cuando sobreviene la infección las células de memoria se activan rapidamente y eliminan al agresor.
En resumen la inmunidad th1 se relaciona a la depresión y nos protege del cáncer. La inmunidad th2 se relaciona con el strees y nos protege poco contra el cáncer. En otros capitulos describiré cada tipo de enfermedad autoinmune y el tratamiento neuroinmunológico.
Tratamiento de las enfermedades autoinmunes:
Lamentablemente los tratamientos actuales van destinados a inmunosuprimir a los pacientes con este tipo de enfermedad. Generalmente se utilizan los esteroides como droga de primera línea. Se ensayan todo tipo de inmunosupresores como el metotrexate y otros agéntes quimioterapeúticos que en general producen muchos efectos secundarios. Como dice el refrán "Es peor el remedio que la enfermedad".
Considero que los esteroides pueden ser utilizados cuando la enfermedad es muy agresiva o afecta un órgano vital pero solo debe ser usada los primeros días o por corto tiempo. Los esteroides tienen su lugar en la medicina pero no pueden indicarse por períodos prolongados de tiempo y en altas dosis. El peligro de estos medicamentos cuando se usa por tiempos prolongados es que ademas de producir hipocorticalismo (desaparece nuestra capacidad de producir cortisol) y otras enfermedades (HTA, Diabetes, psicosis esteroidea, acné, sindrome de Cushing, osteoporosis severa, retardo del crecimiento, infecciones a repetición, necrosis de la cabeza del femur, cataratas, etc) generalmente los pacientes mueren por el efecto crónico del tratamiento y no por la enfermedad. Los otros inmunosupresores como el tacrolimus y la ciclofosfamida han sido relacionados con la aparición de infecciones severas y cáncer.
Ultimamente para evitar el uso de los esteroides se están utilizando drogas producidas por ingeniería genética que van destinadas a bloquear el efecto de las interleuquinas (por bloqueo del receptor donde ellas actúan). Los bloqueadores del factor necrozante tumoral (inflimibax) y de la IgE. Considero que estos tratamientos siempre llevan al paciente a la inmunosupresión y los hace suceptible a sufrir enfermedades infecciosas y cáncer. No soy partidario en aplicar este tipo de tratamientos a los pacientes autoinmunes. Ya hay reportes (case report) de enfermedades infecciosas mortales por el uso de estos medicamentos y la industria farmaceútica defiende el uso del medicamento argumentando que ellos no vieron ese efecto en sus trabajos multicéntricos.
El tratamiento neuroinmunológico consiste en verificar la exístencia de strees o depresión y si es posible clasificar al paciente como th1 ó th2 para iniciar un tratamiento neurofarmacológico que revierta el cuadro predominante. Cuando el paciente viene siendo tratado cronicamente con esteroides los resultados no son tan alentadores. Hay una buena respuesta en la Fibromialgia Reumática (muchos pacientes curados), Esclerosis múltiple (sobre todo si el paciente acude en las primeras crísis), Miastenia Gravis (Sin timectomía responden mucho mejor), Artritis reumatoidea (en ocasiones utilizamos el tratamiento con bajísimas dosis de metotrexate), Asma Bronquial en niños, Alergias, Enfermedad de Crhon, Rectocolitis ulcerativa, Sindrome de Sjogren, Alopecia, Penfigo, Autoinmunidad, hepatitis C y hepatitis autoinmunes.
La psoriasis, El Vitiligo y el Lupus Eritematoso Sistémico son las tres enfermedades autoinmunes más resistentes al tratamiento neuroinmunológico.
Cualquier información adicional estoy a su orden en esta página que debe ser complementada con el capitulo de los neurotransmisores.

Mi punto de vista sobre la medicina

Inicié mis estudios de post-grado clínicos en el Hospital Miguel Pérez Carreño en el año 1991. Tenía cuatro años de graduado con dos de experiencia en medicina científica. Pude constatar que los estudios clínicos (post-grado clínico) son muy útiles para adquirir un entrenamiento en el área diagnóstica y en el manejo de pacientes con emergencias médicas. La medicina interna es un entrenamiento por el cuál deberían pasar todos los médicos, se evalúa al paciente integralmente y se adquiere una gran experiencia cuando se labora en grandes centros hospitalarios. Un internista sabe evaluar una radiografía de tórax, un electrocardiograma, una tomografía, diferentes tipos de exámenes de laboratorio y puede confrontar cualquier emergencia con mucha destreza. El lidiar día a día con pacientes hospitalizados, en la emergencia y en la consulta externa nos aporta conocimientos valiosos y básicos del área de cardiología, neumonología, y neurología. En menor grado uno aprende a diagnosticar enfermedades endocrinológicas, hematológicas y gastroenterológicas. Estos conocimientos nos dan la seguridad y destrezas suficientes para diagnosticar y enfrentar a pacientes con patologías muy variadas y diversas incluidas las emergencias médicas. El problema que pude observar durante mis post-grados clínicos de medicina interna y gastroenterología eran los relacionados con la poca importancia que se le daba a la información científica referente a las ciencias básicas y a la fase terapeútica.
Al llegar el médico a la fase terapeútica lo único que pude observar como tratamiento de avanzada era el uso de antibióticos en enfermedades infecciosas. De resto los tratamientos dejaban mucho que desear, sobre todo en la consulta externa donde los tratamientos estaban diseñados como recetas previamente establecidas donde el medicamento de moda o de turno era el más indicado. No se mencionaba la palabra estrés como factor desencadenante de enfermedades. No se sabía que había un nexo importante entre el estrés y la inmunidad celular. Se trataba el estrés con benzodiacepinas, el asma, enfermedades autoinmunes y enfermedades broncopulmonares crónicas con esteroides. Los pacientes deprimidos o ansiosos eran manejados con benzodiacepinas por los psiquiatras. En cambio la fase diagnóstica era excelente.
En cuanto a la información científica relacionada con las ciencias básicas (neuroquímica, bioquímica, neuroinmunología, farmacología, fisiología, etc) cada vez que un médico aportaba una nueva información sobre esta área o mostraba que se interesaba ávidamente por este tipo de conocimiento era visto como un extraterrestre, como un extraño o como que se salía de lo clásico y ortodoxo. Esto tiene que ver con la poca información científica que tiene el médico clínico. Imagínense la cara de los médicos con más experiencia o médicos adjuntos cuando un residente o estudiante del post-grado le explicaba a estos, los mecanismos neuroquímicos relacionados con la úlcera duodenal. El clínico tiene destrezas para utilizar equipos médicos. Técnicamente está muy bien. Por ejemplo, un gastroenterólogo manipula un endoscopio a la perfección pero no sabe que la bacteria helicobacter pylori se desarrolla en la mucosa gástrica y duodenal debido a una disminución de la inmunidad th1 (inmunidad celular) como consecuencia del estrés. En los congresos le mencionan que la bacteria es la causa de la gastritis y que la solución es indicar 2 ó 3 antibióticos hasta por 14 días. No mencionan el estrés por ninguna parte. Por ejemplo en un congreso de gastroenterología en Venezuela en Septiembre del 2004 se mencionó que las gastritis y esofagitis eosinofílicas en niños había que tratarlas con esteroides. Lo dijo un invitado internacional. Resulta que las enfermedades donde existe infiltración de eosinofilos que son un tipo de glóbulo blanco que se relaciona a enfermedades autoinmunes th2 (más adelante se explicará que las enfermedades autoinmunes th2 se relacionan con el estrés) son enfermedades donde el estrés juega un papel primordial y el principal evento es una inmunosupresión o disminución de la inmunidad celular (th1). Si se indican esteroides, lamentablemente se deprimirá aún más la inmunidad celular. Los esteroides solo desinflamarán un poco el daño producido por el eosinófilo pero no curan al paciente y además aparecerán variados efectos secundarios que pueden llegar a ser muy graves.
En el área cardiológica un especialista tiene mucha destreza para practicar una coronariografía o una angioplastia. El primer estudio consiste en la aplicación de material de contraste dentro de las arterias coronarias para diagnosticar obstrucciones de estas. La angioplastia coronaria es un método un poco más invasivo y consiste en desobstruir una arteria para luego colocar en el lugar de la lesión una pequeña malla metálica que mantiene la arteria abierta llamada Stent. Es muy importante en el paciente infartado o con angina de pecho inestable (dolor cardíaco por obstrucción de las arterias coronarias) este tipo de tratamiento pero el médico cardiólogo debe tener conocimientos de neuroquímica entre otros. El debe saber que ese paciente infartado, al que le está destapando las arterias coronarias, se encuentra bajo una situación de estrés desadaptado (una de las causas del infarto del miocardio) condición donde hay un agotamiento de la noradrenalina y un exceso de adrenalina. Igualmente estos pacientes pierden el sueño profundo o sueño delta (fase tres y cuatro del sueño de ondas lentas) que es el tipo de sueño donde se libera hormona de crecimiento que es una hormona antiestrés, repara tejidos dañados y aumenta la inmunidad celular). Resulta que el cardiólogo se encuentra desinformado y le indica al paciente durante la estadía en la unidad de cuidados coronarios como “tranquilizante”, Benzodiacepinas drogas que, como vengo diciendo hasta la saciedad, inhiben el sueño profundo o sueño delta y bloquean a las neuronas en general incluidas las neuronas que producen noradrenalina.

Igual sucede con muchas especialidades clínicas y lamentablemente esto no va cambiar. Yo propongo, sobre todo a médicos que piensen como yo que nos organizemos en reuniones donde cada uno pueda dar un aporte científico a está desmejorada práctica médica solo con la finalidad de aportar una ayuda real para nuestros pacientes. Actualmente gracias a este blog comparto información por el correo electrónico con médicos de Argentina, México y Brasil y me han dado información valiosa y viceversa.

Los Neurotransmisores

Comienzo este Blog hoy 15 de Abril del 2008 sobre los Neurotransmisores (NT) debido a que mis pacientes constantemente me piden información precisa por internet y el tema es confuso porque la mayoría de los escritos se encuentran fragmentados y no integra los hallazgos sobre el tema de una manera ordenada.

Los Neurotransmisores son neuro hormonas es decir hormonas que son producidas por Neuronas o células que pertenecen al sistema nervioso. Estos NT están encargados de hacer funcionar muchos órganos del cuerpo sin nuestro control consciente, es decir, a través del sistema nervioso automático o autonómico. Por lo tanto el control de la Tensión Arterial, frecuencia cardíaca, sudoración, movimiento de los intestinos, piloerección, llegada de sangre a los diferentes órganos, respiración, sueño, vigília, emociones e inmunidad, entre otras funciones orgánicas, están controladas por los NT. Aunque usted no lo crea somos seres que dependemos de unas hormonas que se producen en el cerebro y estas tratan ordenadamente de modular todas nuestras funciones, intentan no equivocarse, buscan el orden perfecto, trabajan día y noche, descansan pero trabajan mucho. Este orden que consiste en algo así como mantener una frecuencia cardíaca entre 70 y 80 pulsaciones por minuto, mantener una tensión arterial entre 140/80 a 120/60 mmhg, sudoración si hay calor para bajar la temperatura y enfriar el cuerpo, evitar sudar si hace frio, aumentar la llegada de sangre al cerebro cuando usamos el intelecto a lo máximo, disminuir la llegada de sangre a la piel y aumentar la agregación de las plaquetas (formar coagulos) si hay un peligro, dilatar las pupilas si hay estres, etc mantienen un equilibrio perfecto. Pero ese equilibrio puede perderse debido a dos situaciones a las que se encuentra sometido el hombre: El estres y la depresión.

Para entender porque el estres y la depresión alteran el equilibrio de los NT vamos a entender quienes son estas neuro hormonas o NT:

LA NORADRENALINA: Es uno de los principales NT del Sistema Nervioso Central. Viene a ser algo así como el director de la orquesta. Controla la mayoría de las funciones mencionadas anteriormente y actúa a traves de unos receptores que se llaman alfa. Llega a la sangre al liberarse desde unos nervios que llegan a los vasos sanguíneos, músculos y otros órganos. Cuando se encuentra elevado en la sangre (se puedes medir en la sangre) indica que hay mucha actividad de un centro neuronal que queda en el tallo cerebral (Núcleo A5) y que se encarga de no dejar que baje la tensión arterial (sube la tensión arterial) y tampoco permite que baje la inmunidad celular (las defensas que nos protegen contra virus, hongos y células cancerígenas aumentan), se asocia al hiperinsulinismo que está de moda en estos días, entre otras funciones. Otro punto importante es saber que la noradrenalina, aparte de las funciones que cumple en el cuerpo, también tiene funciones en el cerebro. Cuando la noradrenalina del núcleo A5 se encuentra elevada se asocia frecuentemente con la depresión sobre todo la que se relaciona con ideación suicída y no querer hacer absolutamente nada. Entonces, fijense que interesante, un deprimido generalmente puede tener HTA, mucha inmunidad celular (no le dá ni gripe pero puede tener artritis, psoriasis o cualquier otra enfermedad autoinmune) y podría tener hiperinsulinismo. En medicina dos más dos puede ser cinco, esto no es matemático no tienen que darse todos los síntomas o enfermedades, pero, por lo menos una alteración de las que menciono suele acompañar a los deprimidos.

La Noradrenalina se produce en diferentes sitios del tallo cerebral. Lo que mencioné anteriormente se relaciona con la noradrenalina del núcleo A5. Lo ideal o la situación normal es que se produzca más noradrenalina del núcleo A6 (llamado locus ceruleus) que se trata del principal núcleo central productor de noradrenalina. Este núcleo cuando se encuentra funcionando por encima del A5 (cuando produce más noradrenalina que el A5) mejora la memoria, mejora el intelecto, mejora la concentración. Esto se debe a que este núcleo no controla la tensión arterial ni las funciones fisiológicas del cuerpo sino que tiene más relación con la actividad del cerebro, ya que, la noradrenalina que produce el núcleo A6 va directo hacia la corteza frontal cerebral. Al "bañarse" de noradrenalina la corteza frontal aumenta la concentración y la atención. Por otro lado esta noradrenalina que viene del A6 activa o prende un núcleo que produce dopamina (otro NT) que tambien va directo a la corteza frontal para mejorar la atención. Fijense entonces que un niño con déficit de atención simplemente lo que tiene es una disminución de la noradrenalina del A6. (Eso está demostrado desde hace muchos años).

En resumen hay dos fuentes pricipales de noradrenalina en el tallo cerebral: El núcleo A5 y el Núcleo A6. Ambos son importantes el A5 para mantener muchas funciones del cuerpo humano y el A6 para mejorar la concentración y atención.

LA ADRENALINA: Es otro NT pero se produce principalmente en la Glándula Suprarenal. Esta glándula produce al sustituto de la noradrenalina en las situaciones de peligro o estres. Se libera en las situaciones donde corremos peligro. Normalmente se activa desde el tallo cerebral de la siguiente manera: Al aparecer la situación de peligro se frena el A6 (que produce noradrenalina) y se activa el C1 que es un núcleo que lleva directamente, desde el bulbo raquídeo (que queda en el tallo cerebral) , la información para "despertar" rapidamente a la glándula suprarenal que además de producir adrenalina tambien libera Cortisol que es una hormana de estres. Esta adrenalina actúa en los llamados receptores beta que se encuentran dispersos en todos los órganos y hasta en muchos elementos de la sangre como las plaquetas y los linfocitos (células blancas que nos defienden a traves del sistema inmunológico). Lo interesante es que cuando aumenta la adrenalina en la sangre (la cuál puede ser medida) está prepara al cuerpo para la situación de peligro, Entre otros efectos aumenta la frecuencia cardíaca (taquicardia), frena los intestinos (apaga la digestión debido a que no es necesaria en las situaciones de estres, es decir, usted no va a tener un banquete con un tigre enfrente), dilata los bronquios para mejorar la ventilación pulmonar, dilata las pupilas para mejorar el campo visual, aumenta la llegada de sangre hacia los músculos, corazón y cerebro, órganos muy importantes en una situación de peligro, disminuye la llegada de sangre a la piel (por eso la palidez en el miedo) para evitar el sangramiento al recibir una herida (mordedura o cortada por ejemplo), aumenta la capacidad de las plaquetas para formar los coagulos con la misma intención antihemorrágica. Todos estos cambios que se producen los logra simplemente una neuro hormona llamada ADRENALINA. Todos esto debe desaparecer al pasar la situación de peligro. Cuando eso sucede hablamos de ADAPTACION AL ESTRES. Nos desadaptamos cuando la situación estresante (un trabajo, tensión emocional, perdidas frecuentes de familiares, inseguridad, etc) se hace crónica y/o permanente. La desadaptación nos lleva a la enfermedad debido a que todos estos cambios en el cuerpo cuando se hacen permanentes se altera la fisiología normal. Esta situación descrita puede ser revertida si el médico comprende cual es el desajuste que presenta el paciente. La adrenalina puede ser la mala de la partida (En el estres) así como puede ser la noradrenalina (En la Depresi'on). Un cambio interesante que se produce por el exceso de adrenalina en el ESTRES DESADAPTADO es el inmunológico. Mas adelante trataremos el tema de la inmunidad para entender la neuroinmunología. Solo quiero comentar que la adrenalina baja la inmunidad celular es decir, durante las situaciones de estres usted no se protege bien contra hongos, virus o cáncer. Esto se debe a que si estamos en peligro de romper una de nuestras barreras inmunológicas (Lo que es frecuente en una situación de estres como una mordedura o una herida) debemos contar con una inmunidad que ataque todo lo que venga y esa es precisamente la inmunidad th2 que es la que aumenta en las situaciones de estres. Es la que responde exageradamente y se relaciona con las alergia y atópias, pero tambien se relaciona con poca protección contra el cáncer y virosis.

LA SEROTONINA: Se trata de uno de lo NT más conocidos y más nombrados debido a que la industria farmaceútica logró fabricar medicamentos que potencian la actividad de este NT sobre todo en la depresión y crísis de pánico. Lo importante es saber que los dos núcleos noradrenérgicos mencionados anteriomente trabajan simultaneamente con núcleos serotonérgicos o centros productores de serotonina. El núcleo noradrenérgico A5 trabaja con el rafe medio (que produce serotonina) y el núcleo noradrenérgico A6 trabaja con el núcleo serotonérgico llamado rafe dorsal. Los médicos podemos saber cual de los dos rafes productores de serotonina están activos midiendo el tryptofano en la sangre (aminoácido precursor dela serotonina) y la serotonina dentro de la plaqueta en el plasma. Este dato es importante ya que cuando un rafe está muy activo sabemos si hay depresión o estres. Por ejemplo si el rafe medio está muy activo es depresión. Es sencillo pero para llegar a esto el Dr Fuad Lechín, Venezolano y padre de la neuroquímica en el mundo, le dedicó más de 50 años de su vida a la investigación que demuestra este hallazgo. La serotonina actúa como un cochero que frena los caballos. Si los caballos no tienen cochero se desbocan. Eso sucede con la noradrenalina que se libera exageradamente si sus rafes serotonérgicos no la frenan. Ya se demostró que la serotonina baja en el rafe dorsal y alta en el rafe medio es depresión. La serotonina alta en la sustancia gris periaqueductal se asocia a las crisis de pánico. La serotonina baja en el rafe magnus y astas posteriores de la médula y elevada en el rafe medio se asocia a Fibromialgia reumática. La serotonina elevada en el area postrema se asocia a vómitos matutinos. La serotonina alta en el rafe dorsal se asocia a las distímias y los trastornos severos del sueño. Todo lo descrito está documentado y tengo todas las publicaciones que lo demuestra para aquellos interesados en ahondar en el tema.

LA DOPAMINA: La Dopamina es un neurotransmisor que se encuentra disperso en el sistema nervioso central y tiene variadas funciones. Regula en una zona (llamada tuberoinfundibular) la liberación de hormonas por parte del hipotálamo e hipófisis, es decir, tiene en esa zona una acción neuroendocrina. Así se relaciona con la fertilidad, liberación de prolactina, menstruación, producción de espermatozoides, etc En otra zona (la amigdala y región mesolímbica) se relaciona con el placer, las adicciones, el apetito, el orgasmo, la felicidad, la alegría, las ganas de vivir, la sed y la libido. La dopamina de esta zona aumenta en los pacientes maníacos y disminuye en la depresión. Hay otra zona que es el A9 o la región del striatum. En esta area, la dopamina regula los movimientos involuntarios y basicamente en la enfermedad de parkinsson y en el mal de alzheimer se agota la dopamina de esta zona. Tambien se puede ver disminuida en la depresión. Por último tenemos el núcleo A10 o mesocortical el cual se encarga de liberar dopamina hacia la corteza cerebral para aumentar la atención o el alerta así como la memoria y concentración. Este último núcleo es activado por el noradrenérgico A6 que es el principal núcleo del intelecto y la vigília.

Lamentablemente no podemos saber que núcleo de los descritos está activo o disminuido a traves de la medición de la dopamina en la sangre, ya que, esta cuando se mide en la sangre viene de diferentes fuentes (centrales y periféricas) lo que dificulta su interpretación. No hay un test de medición de neurotransmisores que nos permita evaluar estos sistemas solo lo evaluamos indirectamente al interpretar el hallazgo del resto de los neurotransmisores en plasma.

Todos estos neurotransmisores pueden ser medidos en el plasma. El Dr Fuad Lechín cuenta con un laboratorio de neuroquímica de avanzada en Venezuela. Gracias a la medición de los neurotransmisores en el plasma hemos podido ayudar a muchos pacientes con todo tipo de dolencias desde cáncer hasta enfermedades autoinmunes como la miastenia grave. No es un examen sencillo de practicar y lamenatblemente en los laboratorios de otras partes del mundo donde se miden estas neurohormonas lo hacen en forma aislada, es decir, miden uno o dos neurotransmisores sin tomar en cuenta que el conjunto de ellos es lo que debe ser interpretado.