Prueban una sustancia contra los accidentes cerebrovasculares - Salud

Prueban una sustancia contra los accidentes cerebrovasculares - Salud

LA DEPRESION

La depresion es una condición psicológica que se caracteriza por un estado constante de infelicidad, abatimiento y tristeza. Los síntomas principales son esa tristeza permanente, el no querer hacer nada, la apatía por todo lo que nos rodea, irritabilidad y limitación o incapacidad para realizar las labores habituales de trabajo, domésticas o familiares. Se puede presentar tambien sin esa tristeza pero con poca motivación y poco interés para realizar actividades habituales. Cuando se acompaña de pensamientos suicídas casi siempre se trata de una depresión mayor que puede aparecer por crísis (el paciente se encuentra sano y aparece la depresión con o sin factores externos desencadenantes). La depresión distímica es más crónica es ese estado de apatía e infelicidad por todo pero que es de forma permanente en el tiempo, no es por crisis, se puede ver desde la adolescencia y se acompaña de trastornos del sueño.

La depresión puede ser secundaria al consumo por mucho tiempo de ciertos medicamentos como los tranquilizantes o benzodiacepinas, pero también estar en relación al uso de drogas adictivas ilícitas y alcohol.

Se describen muchos tipos de depresiones (depresión post parto, depresión bipolar, depresión con trastorno adaptativo, depresión mayor o melancólica, distímica, secundaria, etc) pero trataré de explicar desde el punto de vista químico o neuroquímico las dos más frecuentes que son la Depresión mayor y la distímica. Los otros tipos de depresión pueden tener un estado neuroquímico similar a los de estas dos entidades pero han sido menos estudiados.

La Depresión mayor que se caracteriza por cursar con pensamientos suicídas. apatía, tristeza, insomnio o somnolencia, irritabilidad, disminución de la capacidad intelectual y trastornos del apetito, cursa con una alteración neuroquímica bien conocida que es la deficiencia de serotonina central y un aumento de la actividad noradrenérgica fuera de la corteza frontal. Esta alteración responde a los antidepresivos que aumentan la actividad serotonérgica, pero no todos los casos se benefician con estos medicamentos. Hemos podido observar que cuando los pacientes toman antidepresivos y los acompañan con benzodiacepinas para tratar la "ansiedad" o el insomnio entonces los pacientes responden lentamente. Eso se debe a que los tranquilizantes (rivotril, lexotanil. tafil, somese. valium. alpram o alprazolam, ativan, etc) inhiben a las neuronas que están hipoactivas (se empeora la situación) que son las serotonérgicas que ya describí. Por otro lado su efecto adictivo trae consecuencias nada favorables para el paciente lo que hace más crónica la enfermedad. El uso de antidepresivos solos sin otros medicamentos, ayuda  al paciente y no tiene el efecto adictivo descrito para los otros medicamentos. Cuando los pacientes con depresión mayor no responden a los antidepresivos que aumentan la serotonina (inhibidores específicos de la recaptación de serotonina: Sertraline, paroxetine, fluoxetine, seropram, entre otros) se utilizan los antidepresivos duales (por ejemplo floxetine) que aumentan la noradrenalina donde está baja (locus ceruleus y por lo tanto corteza frontal) y la serotonina donde está baja (rafe dorsal serotonérgico) y los resultados son  prometedores. Yo trato a los pacientes depresivos con la guía de los neurotransmisores en plasma. Generalmente tienen la noradrenalina muy alta y los niveles de tryptofano bajisimos en el plasma, por eso les indico 5 HTP o tryptofano con la idea de aumentar el precursor de la serotonina y ayudar al antidepresivo en su acción. Por otro lado eso evita que se agote el sistema serotonérgico. (que puede suceder si se usan los antidepresivos por nucho tiempo). Algunos casos muy severos o resistentes responden muy bien a la administración de Desipramina o Amytryptilina via intramuscular. También recomendamos en algunos casos clonidina a dosis bajas para disminuir la noradrenalina y ayudar con el sueño.  El tratamiento neurofarmacológico se diseña según los resultados de la medición de los neurotransmisores en plasma. Los resultados  favorables se observan en pocos días o semanas. Pienso que lo más importante es que no indicamos benzodiacepinas que como les expliqué merma naún más la actividad serotonérgica central. Se intenta que el paciente duerma con otros tipos de medicamentos como la mirtazapina (aunque se le debe indicar al paciente que se debe cuidar del peso con el uso de este medicamento), la levopromazina a dosis bajas y el trazodone que ninguno de ellos es adictivo ni es benzodiacepina. 

La Depresión distímica es la que no aparece por crisis, es constante, desde la adolescencia generalmente y pueden haber trastornos del sueño. Es ese estado de infelicidad permanente pero de forma crónica. No cursa con pensamientos suicídas.  En estos casos la alteración neuroquímica típica es una disminución de noradrenalina, y contrario a la mayor, hay un aumento de la actividad serotonérgica. Medicamentos que aumentan la actividad noradrenérgica como la imipramina,  tofranil y ludiomil, etc son los medicamentos que deben ser indicados en estos casos. Los que aumentan la serotonina no tienen efectos favorables y podría empeorarse el paciente con ese tipo de medicación. Ayuda mucho utilizar aminoacidos a dosis bajas como la fenilalanina y tyrosina que son precursores naturales de la noradrenalina.
En resumen: Las depresiones más frecuentes son las Depresión mayor y la Depresión distímica. Ambas cursan con alteraciones neuroquímicas completamente diferentes y por lo tanto el tratamiento debe ser personalizado en cada tipo de depresión.

Neuroprotecciòn

Quería aprovechar la oportunidad para mostrar nuestros hallazgos en neuroprotección sobre todo porque actualmente a los pacientes con ACV isquémico no se les ofrece nada nuevo, sino solamente un medicamento que debe ser administrado en las primeras 2 horas y que tiene efectos secundarios muy serios como la hemorragia. La mayoría de los pacientes que sufren un ACV isquémico quedan con secuelas neurológicas que lo limitan de por vida.
Desde hace más de dos décadas se vienen estudiando unas drogas que mostraron ser muy efectivas como neuroprotectoras en los trabajos científicos realizados en animales (fase I y II del estudio). Ulteriormente en la fase III y IV de investigación aparecieron los problemas. En estudios multicéntricos financiados por la industria farmaceútica que venía incorporando estos medicamentos en los estudios científicos comenzaron aparecer efectos secundarios serios que motivó a los investigadores a detener los estudios. Se pudo demostrar posteriormente que los efectos secundarios de los medicamentos podían estar relacionados con las altas dosis utilizadas pero, simplemente no se siguieron practicando los estudios y se descartó el uso de esos medicamentos. Se trata de las drogas inhibidoras del glutamato o las bloqueadoras del efecto del glutamato (bloqueadores NMDA). Estas drogas después de 20 años sin continuar siendo estudiadas como neuroprotectoras, han sido actualmente reubicadas en el arsenal terapeútico neuroprotector pero solamente en la enfermedad de Alzheimer.El memantine que es un bloqueador NMDA. Muy parecido al amatidine usado previamente como antiviral y antiparkisoniano.
Desde hace más de 12 años venimos utilizando este tipo de medicamento a dosis muy bajas en ACV isquémico sobre todo en las primeras horas de su aparición. Los resultados son alentadores si se utilizan en combinación con medicamentos que aumentan el óxido nítrico de manera natural (este se encuentra disminuido en la isquemia a nivel del endotelio vascular lo que lleva a disminuir la irrigación de la zona afectada) y medicamentos que bajan los niveles de serotonina libre en el plasma, que ya se sabe, esta serotonina aumenta en la isquemia y produce vasocontricción con disminución del aporte de oxigeno a las neuronas dañadas y aumenta la agregación de las plaquetas lo que hace crecer al coágulo o produce nuevos coágulos.
Actualmente me encuentro escribiendo un articulo de revisión de neuroprotección que saldrá publicado y tambien me encuentro recogiendo todos los datos de los pacientes tratados (más de 40 casos) con la finalidad de hacer la publicación en una revista médica.
Hemos podido observar tambien que los pacientes con trauma cerebral y daño axonal severo responden muy bien a este tratamiento sobre todo si es indicado en las primeras horas del evento. El Dr Franklin Torres médico intensivista en el Hospital Domingo Luciani ya tiene una casuística alentadora. Los pacientes con esclerosis múltiple que presentan manifestaciones de daño neuronal agudo responden muy bien si es aplicado hasta 1 mes después del evento o brote de esclerosis múltiple. Cuando el daño ya tiene mucho tiempo de instalado no se ven los mismos resultados. Los casos más estudiados son los de ACV isquémico.
En un futuro muy cercano pienso que este tipo de tratamiento económico y efectivo podría mejorar la recuperación de los pacientes con daño cerebral despues de ser repetido en diferentes partes del mundo hospitalario a pesar de que no participará la industria farmaceútica.
Anexo el resumen del trabajo que pronto será publicado.

INFORMACION PARA LOS MEDICOS:

El glutamato aumenta en la injuria cerebral. Cualquier tipo de daño sea autoinmune, infeccioso, isquémico, hemorrágico o traumático siempre se acompaña de un aumento a nivel central de aminoácidos exitatorios como el glutamato y el aspartato.
Estos aminácidos aumentados en el daño cerebral actúan en los receptores NMDA (N-Metyl-D Aspartato) lo que hace que se abran los canales de calcio y aumenta la cantidad de este ión dentro de la neurona. El calcio entra a la mitocondria y altera la cadena de electrones lo que conlleva a la producción de radicales libres que dan la información (debido al daño de la mitocondria y otras organelas intracelulares incluido el ADN) para que se active el gen BAX que es el encargado de iniciar el fenómeno de apoptosis celular. La isquémia, ya se sabe, es un estimulo para la producción de este gen y la disminución del gen neuroprotector bcl2.
Todos estos fenómenos se dan en las primeras seis horas de instalado el daño cerebral. En el caso de la isquémia (el más estudiado como modelo de daño cerebral) el area de penumbra terminará en apoptosis si no se logra detener la acción del glutamato y aspartato en las primeras seis horas desde que se inícia el evento.
El Lamotrigine un inhibidor de la liberación de glutamato es el medicamento que venimos utilizando. La dosis es hasta 40 veces más baja que la utilizada en los estudios multicéntricos fase III. Por eso no vemos efectos secundarios. Se demostró recientemente que el glutamato debe estar presente en los fenómenos de neuroplasticidad. Si se bloquean por completo los receptores NMDA o si desaparece por completo el glutamato entonces se pierde la posibilidad de neuroprotección y neuroregeneración en la zona dañada. Por eso aplicamos dosis bajas, en un intento de mantener niveles fisiológicos de estos aminoacidos exitatorios. Indicamos 25 mgrs.
La L-Arginine es el aminoácido que indicamos para aumentar la producción de Oxido Nítrico que es el antiguo factor relajante vascular. Palmer descubrió en 1992 que la Arginina es el precursor del Oxido Nítrico DEL ENDOTELIO y no de la neurona (por lo tanto no se comportaría como radical libre). La idea es aumentar la irrigación de la zona isquémica al vasodilatar. La dosis es 500 mgrs.
El Tianeptine es la droga utilizada para aumentar la recaptación de serotonina libre por parte de la plaqueta lo que garantiza que disminuya en el plasma y por lo tanto tambien disminuye la vasocontricción y la agregación plaquetaria. La dosis es 12,5 mgrs.
Todos los medicamentos son vía oral y lo ideal es administrarlos en las primeras seis horas desde el inicio del ACV isquemico pero tambien hay buena respuesta si se hace en las primeras 24 horas. Si ha pasado más tiempo se logran recuperar pero en un tiempo mayor (entre una a seis semanas). Se utilizó como escala de comparación el Glasgow y el NIH stroke scale.
Al aceptarse la publicación del trabajo les estaré informando.

Síndrome de Fibromialgia reumàtica

La fibromialgia reumática (FMR) es un trastorno que durante años fue muy poco estudiado debido a que no se trata de una enfermedad grave o mortal. Ulteriormente con el advenimiento de nuevos medicamentos que supuestamente podían mejorar el curso de la enfermedad aparecen estudios donde mencionan que esta puede llegar a ser discapacitante. En los últimos años los medios de comunicación han difundido muchísimos artículos sobre este tema como si se tratara de una enfermedad nueva y ya se conocía desde hace más de 100 años con diferentes nombres, tales como: fibrositis, polimialgia, fibromialgia, etc.
Con los años de experiencia tratando esta enfermedad hemos podido ver que si es curable, que los casos graves se deben al efecto de los medicamentos indicados para tratarla entre ellos el neurontín y la lyrica que son medicamentos que a la larga empeoran la enfermedad, ya que, apagan todos los circuitos involucrados en la analgesia central (sistemas endorfínicos que naturalmente nos ayudan a no presentar dolor).
Esta bien demostrado que la FMR es una alteración dual, es decir, se encuentra alterada la psiquis y el cuerpo, la mayoría son pacientes deprimidos con dolores musculares sobre todo en la nuca o espalda con unos puntos muy sensibles que ya están catalogados y bien descritos por tratarse de puntos donde se insertan algunos tendones o por donde salen raíces nerviosas como la del nervio ciático. En el pasado esta enfermedad tenía diferentes nombres en vista de relacionarse con muchas manifestaciones como cefalea, insomnio, dolores generalizados en puntos específicos, dolores articulares con exámenes de descarte de artritis reumatoidea negativos, lentitud, insomnio, falta de concentración, etc.
Nuestros hallazgos demuestran que la FMR es la manifestación de un perfil neuroquímico llamado DEPRESION. Este perfil nos muestra una deficiencia de los niveles de serotonina (Se encuentra el triptófano en plasma muy bajo y otros hallazgos relacionados con los niveles de serotonina dentro y fuera de las plaquetas). Por otro lado la mayoría de los casos tienen la adrenalina muy baja (no es stress es depresión, por ese motivo la adrenalina que es para defendernos o para huir se encuentra baja) y los niveles de noradrenalina muy elevados.
Por otro lado hemos encontrado en algunos casos hiperinmunidad th1 (ver el articulo en este blog titulado: "Un poco de inmunologia para todos y enfermedades autoinmunes" donde se describe que son las enfermedades autoinmunes th1). Tenemos establecido que esta hiperinmunidad th1 "inflama" al músculo.
Nuestro tratamiento consiste en balancear el desajuste neuroquímico e inmunológico con aminoácidos y fármacos a dosis muy bajas obteniendo excelente resultados en menos de dos meses en los casos moderados a severos. Si el paciente viene tomando neurontin o lyrica debemos suspender esas medicinas y esperar un poco para que pase el efecto inhibitorio sobre la autoanalgésia de esos dos medicamentos. Si viene recibiendo Rivotril o clonax o cualquier otra benzodiacepina tardará más tiempo en mejorar debido a que tenemos que eliminar esas drogas y eso se hace lentamente debido al síndrome de abstinencia. Por otro lado hay que esperar que pase el efecto inhibitorio sobre la analgesia de esas medicinas.
No estoy de acuerdo con la tendencia actual de incluir a esta enfermedad dentro de las discapacitantes. El tratamiento neuroinmunológico es efectivo y lo más importante el paciente no queda tomando medicinas "de por vida". Muchas veces nos ayudamos en agudo con la terapia neural que la aceptamos como parte del tratamiento por sus efectos inmediatos.
Se dice que el estrés empeora o hace aparecer la enfermedad pero nuestras observaciones en estos pacientes son que el factor más común , el que más se repite, es la depresión confirmada por el estudio de los neurotransmisores en plasma. Ya en el año de 1978 se presentaron trabajos que demostraban una deficiencia de serotonina en la fibromialgia ( llamada fibrositis en esa época). Estos hallazgos los hemos confirmado con los niveles de triptófano en plasma los cuales se encuentran muy disminuidos en pacientes con FMR.
En resumen: La FMR es curable, se debe a un cuadro neuroquímico llamado depresión, se encuentra la inmunidad th1 muy elevada y los medicamentos tipo neurontín y lyrica no han demostrado ser efectivos a pesar de recomendarlos la FDA. (no curan a nadie y hay que usarlos de por vida). Los antidepresivos ISSR son efectivos pero su uso aislado no es tan efectivo como cuando es combinado con aminoácidos.
Invito a los pacientes tratados con FMR para que describan sus experiencias.