martes, 18 de diciembre de 2012

Medición de neurotransmisores en plasma. Información para los médicos








 








El estudio de la medición de los neurotransmisores en plasma se viene practicando desde hace más de 35 años pero con técnicas y metodologías que han mejorado cada vez más en cuanto a calidad, exactitud y precisión se refiere. En los inicios se utilizaba el radioinmunoensayo, técnica que no es confiable y actualmente se evita utilizar en la mayoría de los centros de investigación a nivel mundial. Es la ideal para medir altas concentraciones de los neurotransmisores u hormonas (como en el cerebro o líquido cefalorraquídeo) pero no sirve para medir pequeñas concentraciones que son las que se encuentran en el plasma. El método ideal para medir los neurotransmisores en el plasma es el de Cromatografía líquida de alta presión con detección electroquímica en el plasma (HPLC). Si los biólogos o químicos que se encargan de la medición mantienen una buena técnica y controlan todas las variables los resultados prácticamente no mostrarán errores. La medición de neurotransmisores en la masa cerebral y el líquido cefalorraquídeo es más sencilla porque se miden concentraciones elevadas, en miligramos por ejemplo. Sucede lo contrario cuando se miden en la sangre porque las concentraciones a medir son muchísimo más bajas (milmillonésima parte de un gramo y billonésima parte de un gramo que son los nanogramos y picogramos respectivamente). Eso hace que las técnicas a utilizar sean bastante rigurosas y laboriosas para evitar que se comentan errores. Tradicionalmente se miden los metabolitos de los neurotransmisores en plasma y orina o las cartecolaminas directamente (noradrenalina, adrenalina y dopamina) y serotonina en orina a concentraciones mayores pero generalmente esos metabolitos o mediciones no nos aportan tanta información como la medición en el plasma directa de las catecolaminas y serotonina por el método HPLC. Las mediciones en orina solo son útiles cuando queremos descartar elevaciones de 4 a 10 veces el valor normal que es lo que observamos en patologías donde el exceso en la producción es debido a la presencia de un tumor (por ejemplo el carcinoide que produce un exceso de serotonina de hasta 10 a 15 veces los valores normales y el caso de el feocromocitoma que también eleva las catecolaminas sobre 5 veces su valor normal). La mayoría de los médicos solo solicitan el estudio de metabolitos en orina para descartar una de estas dos patologías.
En Venezuela desde hace más de 25 años en la sección de psicofarmacología de la Universidad Central de Venezuela (UCV) se viene practicando el estudio de neurotransmisores en plasma por el método HPLC (pioneros en este estudio). Por otro lado se han logrado medir las concentraciones de serotonina dentro de las plaquetas y fuera de las plaquetas (serotonina total y libre respectivamente) en nanogramos. Hay más de 200 publicaciones en revistas científicas internacionales donde se encuentran los resultados que relacionan los niveles de neurotransmisores y múltiples patologías humanas. Pocos centros de investigación en el mundo miden estos parámetros en un solo estudio.
La noradrenalina que se encuentra en el plasma un 90% de ella viene del tallo cerebral específicamente del núcleo noradrenérgico A5 a través de los terminales simpáticos. Solo un 10% es adrenal. La adrenalina en el plasma en cambio el 100% viene de la glándula suprarrenal ( no es un aporte de los terminales simpáticos como la noradrenalina, solo es aportada por la adrenal). La dopamina en el plasma un 60 a 70 % es adrenal el resto es de los terminales simpáticos. La serotonina que se mide es en su gran mayoría dentro de las plaquetas y representa el 99% de la serotonina total, el resto es medido fuera de la plaqueta que es la serotonina libre y representa el 1% de la total. El triptófano que se mide en el plasma tiene una correlación positiva con la actividad serotonérgica del rafe dorsal ubicado en el tallo cerebral.
En resumen los neurotransmisores deben medirse por el método de HPLC, los metabolitos o la medición en orina no es tan confiable como la medición en plasma al menos estemos buscando una patología tipo carcinoide o feocromocitoma. Los neurotransmisores en plasma son una guía valiosa para el tratamiento neuroinmunológico de diversas enfermedades psiquiátricas y orgánicas. 





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