La verdad sobre el Tryptófano y el 5-HTP

Quiero culminar el 2012 con este artículo en vista de la poca información científica en la red relacionada con el tema del triptófano y el 5-HTP.  Muchos escriben sobre el tema según su apreciación (incluidos los médicos) pero no con la evidencia científica que al final es lo que da veracidad y sustentación a la información. Por otro lado en ocasiones mencionan que estos aminoácidos no se deben consumir conjuntamente con medicamentos que aumenten la serotonina y eso no es verdad, ya que, todos los medicamentos que se indican para aumentar la serotonina, a las dosis utilizadas, a la larga agotan las neuronas serotonérgicas y la única manera de evitarlo es con el suplemento del aminoácido triptófano o el 5-HTP.

Soy médico y desde hace 22 años vengo  midiendo los niveles de triptófano en el plasma en sujetos sanos y pacientes con diversas enfermedades, la mayoría con trastornos depresivos, ansiedad generalizada o consumidores (adictos) de tranquilizantes o benzodiacepinas (verdaderos medicamentos adictivos muy promocionados por la industria farmacéutica). También en pacientes que utilizan antidepresivos específicos para aumentar la actividad de la serotonina (ISSR) por más de seis meses y consumidores de valcote, carbamazepina o neurontín o lyrica por años. Hemos publicado en revistas científicas nuestros resultados (ver en este blog el curriculum que está en la invitación al diplomado: curriculum o ir a publicaciones de la UCV ).  Puedo comentar aquí con evidencias y con propiedad que la deficiencia de tryptófano en el plasma no solo produce una enfermedad (la pelagra que hoy en día es bastante infrecuente porque se ve cuando el triptófano casi llega a cero) sino que también se relaciona a deficiencia de la actividad de la serotonina en ciertas regiones del tallo cerebral (rafe dorsal que es un núcleo de neuronas especializadas en producir serotonina y que trabaja conjuntamente con otro núcleo que produce noradrenalina importantísimo que es el locus ceruleus). Esto se traduce básicamente en hallazgos clínicos diversos donde encontramos: pacientes con criterios positivos para depresión mayor o melancólica, trastornos del apetito como la Bulimia y obesidad, hiperinsulinismo, trastornos del sueño, algunas enfermedades autoinmunes llamadas th1 (hipotiroidismo, fibromialgia reumática enfermedad de crhon, artritis reumatoidea, esclerosis múltiple, etc), hipertensión arterial, colon irritable, etc.  No significa que la deficiencia de tryptófano sea la causa, significa que estos pacientes tienen la tendencia genética a una o varias de estas enfermedades y coadyuva, en la aparición de la enfermedad, la deficiencia de tryptófano (en neuroinmunología tryptófano bajo es igual a un perfil neuroquímico que acompaña a esas enfermedades). En algunos blogs que tratan el tema algunos lectores comentan que están promocionando la venta del aminoácido. Yo no lo veo así y en caso de que fuera verdad prefiero el uso de esos aminoácidos al uso indiscriminado de las benzodiacepinas (tranquilizantes como el tafil, alpran, lexotanil, somese, rivotril, clonac, ativan, vuscobras,valium o diazepan, etc) o de antidepresivos (zoloft, paxil, lexapro, prozac, etc) por años. Los alimentos que contienen tryptófano son: las nueces, la remolacha o betabel , la leche, el banano o cambur y el plátano. Yo prefiero el suplemento del aminoácido porque garantiza aumentar los niveles de serotonina mucho más que el alimento (en caso de haber una deficiencia de tryptófano en el plasma). La idea de consumir tryptófano puro es porque disminuimos mucho el radio entre este aminoácido y los de cadena ramificada y aromáticos, lo que lleva a un mejor paso del tryptófano a través de la barrera hematoencefálica hacia el tallo cerebral. El transportador es "promiscuo" y permite el paso de todos los aminoácidos pero si el radio que menciono es alto pasa mucho más tryptófano (el radio es la relación entre tryptófano y el resto de los aminoácidos en el plasma). Si se consume el triptófano con carbohidratos de alto índice glicémico es mejor el paso al tallo cerebral (como una cucharadita de miel) ya que los demás aminoácidos pasarían al músculo gracias al aumento de la insulina (el tryptófano no pasa al músculo por su peso molecular) eso hace que aumente los niveles de tryptófano en el plasma, sube el radio o la relación y pasa el tryptófano al tallo cerebral más eficientemente. Lo otro  importante es consumirlo en ayuna o 3 horas después de haber comido. Así se garantiza que no tiene que competir con otros aminoácidos de la comida. Si no hay tryptófano disponible recomiendo el 5 HTP que es el mismo tryptófano pero hidroxilado en el carbono 5, el cual pasa directamente al tallo cerebral sin transportador y se convierte de inmediato en serotonina. No recomiendo más de 50 mgrs al día de 5-HTP o tryptófano. En realidad prefiero el uso del tryptófano al 5-HTP, ya que, el mismo cuerpo cuando baja la serotonina decide convertir el tryptófano de la sangre en 5-HTP, pero si no hay disponibilidad en el mercado, entonces se usa el 5-HTP que venden en las tiendas naturistas. Los pacientes que cursan con tryptófano bajo debido al consumo crónico de medicamentos son los que toman inhibidores específicos de la recaptación de serotonina (antidepresivos como la sertralina, fluoxetine, cymbalta, paroxetine, etc), liberadores de serotonina como el litio, carbamazepina y ácido valproico. Los consumidores de benzodiacepinas crónicamente también tienen en su mayoría los niveles de tryptófano muy bajos. Recomiendo a los pacientes dosis de 50 mgr al día que deben bajar a las dos o tres semanas a una dosis tres veces por semana para lograr el equilibrio (sobre todo si no se hace la medición del triptófano en el plasma).

Mala publicidad del tryptófano:

A finales de los años 80 y comienzos de los 90 (ya conocía el tryptófano y sus bondades y me estaba iniciando en la neurofarmacología) se describió un síndrome producido supuestamente por el uso del tryptófano que se llamó "miositis eosinofílica". Eran pacientes que tomaban grandes cantidades de tryptófano (hasta 3 gramos al día, las cápsulas venían en presentación de 500 mgr!!) y una empresa japonesa que lo producía contaminó por error con una cepa bacteriana una parte del tryptófano que exportaba para su uso, eso hizo que aumentara una toxina en el medicamento y los 18 pacientes que consumieron esa dosis de tryptófano contaminado sufrieron la enfermedad que consistía en músculos inflamados y aumento de los niveles de eosinófilos en la sangre. Eso hizo que se prohibiera su uso por casi una década pero se demostró que no era efecto del tryptófano sino de la toxina. Comienza entonces a mediados de los años 90 aparecer en el mercado el 5-HTP pero a concentraciones de 50 y 100 mgr. El tryptófano actualmente se comercializa muy poco y no entiendo la razón. Estamos a su orden para aclarar dudas sobre este aminoácido.

Medición de neurotransmisores en plasma. Información para los médicos

 

El estudio de la medición de los neurotransmisores en plasma se viene practicando desde hace más de 35 años pero con técnicas y metodologías que han mejorado cada vez más en cuanto a calidad, exactitud y precisión se refiere. En los inicios se utilizaba el radioinmunoensayo, técnica que no es confiable y actualmente se evita utilizar en la mayoría de los centros de investigación a nivel mundial. Es la ideal para medir altas concentraciones de los neurotransmisores u hormonas (como en el cerebro o líquido cefalorraquídeo) pero no sirve para medir pequeñas concentraciones que son las que se encuentran en el plasma. El método ideal para medir los neurotransmisores en el plasma es el de Cromatografía líquida de alta presión con detección electroquímica en el plasma (HPLC). Si los biólogos o químicos que se encargan de la medición mantienen una buena técnica y controlan todas las variables los resultados prácticamente no mostrarán errores. La medición de neurotransmisores en la masa cerebral y el líquido cefalorraquídeo es más sencilla porque se miden concentraciones elevadas, en miligramos por ejemplo. Sucede lo contrario cuando se miden en la sangre porque las concentraciones a medir son muchísimo más bajas (milmillonésima parte de un gramo y billonésima parte de un gramo que son los nanogramos y picogramos respectivamente). Eso hace que las técnicas a utilizar sean bastante rigurosas y laboriosas para evitar que se comentan errores. Tradicionalmente se miden los metabolitos de los neurotransmisores en plasma y orina o las cartecolaminas directamente (noradrenalina, adrenalina y dopamina) y serotonina en orina a concentraciones mayores pero generalmente esos metabolitos o mediciones no nos aportan tanta información como la medición en el plasma directa de las catecolaminas y serotonina por el método HPLC. Las mediciones en orina solo son útiles cuando queremos descartar elevaciones de 4 a 10 veces el valor normal que es lo que observamos en patologías donde el exceso en la producción es debido a la presencia de un tumor (por ejemplo el carcinoide que produce un exceso de serotonina de hasta 10 a 15 veces los valores normales y el caso de el feocromocitoma que también eleva las catecolaminas sobre 5 veces su valor normal). La mayoría de los médicos solo solicitan el estudio de metabolitos en orina para descartar una de estas dos patologías.

En Venezuela desde hace más de 25 años en la sección de psicofarmacología de la Universidad Central de Venezuela (UCV) se viene practicando el estudio de neurotransmisores en plasma por el método HPLC (pioneros en este estudio). Por otro lado se han logrado medir las concentraciones de serotonina dentro de las plaquetas y fuera de las plaquetas (serotonina total y libre respectivamente) en nanogramos. Hay más de 200 publicaciones en revistas científicas internacionales donde se encuentran los resultados que relacionan los niveles de neurotransmisores y múltiples patologías humanas. Pocos centros de investigación en el mundo miden estos parámetros en un solo estudio.

La noradrenalina que se encuentra en el plasma un 90% de ella viene del tallo cerebral específicamente del núcleo noradrenérgico A5 a través de los terminales simpáticos. Solo un 10% es adrenal. La adrenalina en el plasma en cambio el 100% viene de la glándula suprarrenal ( no es un aporte de los terminales simpáticos como la noradrenalina, solo es aportada por la adrenal). La dopamina en el plasma un 60 a 70 % es adrenal el resto es de los terminales simpáticos. La serotonina que se mide es en su gran mayoría dentro de las plaquetas y representa el 99% de la serotonina total, el resto es medido fuera de la plaqueta que es la serotonina libre y representa el 1% de la total. El triptófano que se mide en el plasma tiene una correlación positiva con la actividad serotonérgica del rafe dorsal ubicado en el tallo cerebral.

En resumen los neurotransmisores deben medirse por el método de HPLC, los metabolitos o la medición en orina no es tan confiable como la medición en plasma al menos estemos buscando una patología tipo carcinoide o feocromocitoma. Los neurotransmisores en plasma son una guía valiosa para el tratamiento neuroinmunológico de diversas enfermedades psiquiátricas y orgánicas. 

Nuevos hallazgos en pacientes con colon irritable II

Al artículo completo sobre el colon irritable desarrollado en este blog le quiero anexar la siguiente información. El concepto que quiero dejar claro se refiere al desajuste neuroquímico que acompaña a los pacientes con diarrea, estreñimiento o ambas situaciones. Lo hago porque revisando un foro sobre esta enfermedad algunos pacientes dicen que no tienen depresión y por lo tanto no ven la relación de sus síntomas con desajustes del sistema nervioso.

Los pacientes con diarrea como síntoma principal son aquellos que presentan la situación de estrés desadaptado, eso quiere decir que responden con descargas de adrenalina ante cualquier situación donde no es normal que eso suceda, por ejemplo al comer, al hacer ejercicios, ante noticias de intensidad moderada, en su trabajo o día a día y por supuesto ante situaciones verdaderamente estresantes. Esas descargas anormales de adrenalina producen la diarrea porque se mueve el recto anormalmente. En los pacientes deprimidos o con perfil neuroquímico de depresión (ojo; no tiene que estar deprimido sino que solo presenta el perfil neuroquímico que tienen los deprimidos) el síntoma principal es el estreñimiento porque la deficiencia de serotonina que presentan hace que se contraiga el sigmoides como un semáforo en rojo y las heces no pasan hacia el recto. Generalmente cursan con dolor moderado a intenso en el abdomen bajo inferior (fosa ilíaca izquierda). Repito y esto es lo que quiero aclarar en este escrito, no tiene que estar deprimido. Los casos que no están deprimidos caen en el perfil de estrés adaptado y este es el nuevo concepto o hallazgo que deseo explicar. El stress adaptado es el estrés crónico. Son los pacientes que se adaptan a la situación estresante que están confrontando y logran frenar la producción de adrenalina, entonces quedan liberando noradrenalina en exceso y no adrenalina, por eso se parecen a los pacientes deprimidos neuroquimicamente hablando, revisar en este blog la depresión para obtener mayor información. La única diferencia de los estresados crónicos con los pacientes verdaderamente deprimidos es que estos últimos cursan con niveles muy bajos de serotonina (triptófano bajísimo en el plasma) y los estresados crónicos o adaptados la tienen moderadamente baja pero no tanto como los deprimidos.  Recientemente un médico de una empresa en Venezuela me mostró un trabajo que viene realizando en 250 trabajadores de alto nivel o de máxima confianza. En 8 años ha podido encontrar que trabajadores con muy altos y suculentos beneficios económicos y sociales pero con una carga de trabajo inhumana y esclavizante (llamadas a toda hora, hasta de madrugada, sin respeto al descanso los fines de semana y hasta en vacaciones) el 95% de los  trabajadores presentan el perfil de estrés adaptado, esto quiere decir que ante tantos beneficios y "comodidades" que logran con sueldos muy elevados y otros aporten (vehículo con mantenimiento, algunos gastos del hogar incluido los estudios de los hijos y vacaciones, 6 meses de prestaciones sociales, etc.), no importa el tributo que tengan que pagar (no hay descanso ni horas libres "trabajas para mí las 24 horas al día") por eso pocos se retiran y muchos continúan en el cargo de "máxima confianza".  La mayoría de los trabajadores cursan con las alteraciones que vemos en el paciente con estrés adaptado (que se parece también al de la depresión) que son exceso de noradrenalina y deficiencia de serotonina que se relaciona con las siguientes alteraciones clínicas : Estreñimiento o intestino irritable, hipertensión arterial, hiperinsulinismo, obesidad (una de las más frecuentes), hipotiroidismo, algunas enfermedades autoinmunes, síndrome metabólico, etc.

Lo importante es saber que no tienes que estar deprimido clinicamente para sufrir de colon irritable, simplemente es un perfil neuroquímico que también lo pueden tener otros pacientes con otras enfermedades. En resumen hay dos tipos de pacientes con colon irritable: Los que cursan con estrés desadaptado que tienen exceso de adrenalina y generalmente presentan diarreas. Los que cursan con hiperactividad de la noradrenalina e hipoactividad de la serotonina que son los perfiles del deprimido y del estrés adaptado, generalmente presentan estreñimiento pero pueden alternar ese síntoma con diarrea.  Todos estos casos pueden curarse si se nivelan los neurotransmisores y se cambian ciertas condiciones de vida en el aspecto psicosocial.

Los bioimplantes y la nueva enfermedad: Alogenosis Iatrogénica.

En Iberolatinoamérica la estética se ha convertido en un comercio tan impresionante que hasta una peluquera, enfermera, cosmetóloga o cualquier persona sin formación médica profesional se dedican a "moldear" con bioimplantes cualquier parte del cuerpo sin conocimientos relacionados con la medicina. Los desastres son comunes y hay reportes de casos graves en países como España, Argentina, Colombia, Venezuela y Brasil entre otros. Lamentablemente las personas de bajos recursos o las que buscan precios más bajos son las más afectadas. También se pueden ver complicaciones cuando los implantes son colocados por médicos estéticos o cirujanos plásticos. Muchas veces es debido a que el médico es convencido por la industria farmaceútica en cuanto a la seguridad del componente a ser implantado. Pero en la mayoría de los casos se relacionan con el "huésped" o las condiciones inmunológicas en las que se encuentre la paciente que se hace el implante. Este es el tema que trataré en este capítulo en vista de haber evaluado recientemente varios casos de bioimplantes con complicaciones relacionadas con las condiciones inmunológicas de las pacientes. El desastre es mayor cuando se utilizan, además, materiales no aprobados o sin registros sanitarios como todo producto que contenga silicona o los llamados "implantes tisulares (inyectados) para rellenos glúteos", también llamados "implantes con células expandibles"... los cuales no son más que microesferas de metacrilato en una suspensión de dimetilpolisiloxano (Silicona). Lo importante es saber que los "biopolímeros" tienen silicona y no se pueden utilizar como "sustancia de relleno" en arrugas de la cara, mamas o glúteos. Otros materiales que se utilizan indiscriminadamente y que se deben evitar son: parafina, petrolato líquido, vaselina, colágenos, “biopolímeros”, aceite mineral y grasa animal. Se han reportado menos efectos indeseables con los rellenos biocompatibles (ácido hialurónico, grasa autógena, colágeno autógeno, ácido poliglicólico, etc.). Si el paciente está decidido a tomar el riesgo siempre debe preguntar al médico que material se le piensa administrar. Lo ideal es la grasa o el colágeno del mismo paciente (grasa o colágeno autógeno) para rellenar arrugas o depresiones. También la hidroxiapatita, el politetrafluoroetileno y el ácido hialurónico o poliglicólico.  Nunca se debe aceptar otro material para los implantes. Debe realizarlo un médico preferiblemente cirujano plástico.

 Es importante saber que si se complica las lesiones pueden aparecer tan rápido como a las 6 horas pero también tardiamente (hasta  10 ó 20 años después). Si desean más información sobre el tema pueden revisar el artículo del Dr. Coiffman, cirujano plástico Colombiano, quien creó el término "Alogenosis iatrogénica" para describir esta nueva enfermedad producida por el médico o por el "pseudomédico" después de revisar más de 340 casos de complicaciones por bioimplantes. Se trata de un artículo bastante completo con fotos de los pacientes. El link es: trabajo del Dr Coiffman El autor propone el término “Alogenosis” porque es producida por sustancias alógenas, es decir, extrañas al organismo; “Iatrogénica” porque la producen los médicos o las personas que las han inyectado.  

 La complicación más frecuente de los bioimplantes (tanto en glúteos como en cara) es el rechazo al cuerpo extraño. Esto se manifiesta en los pacientes con mucha inflamación en el área del implante, encapsulamiento severo y doloroso del material, prurito importante en la región afectada, eritema o enrojecimiento con aumento de temperatura y dolor, cicatrices queloideas, hiper o hipopigmentaciones y ulceraciones. La inflamación o el cuadro clínico puede aparecer cada cierto tiempo y disminuye con antiinflamatorios pero tiende a recidivar por lo menos cada tres meses. Los estudios anatomopatológicos casi siempre reportan: “fibrosis e inflamación crónica de tipo cuerpo extraño”, “Granulomas”, ”Numerosas vacuolas claras, de diferente tamaño rodeadas de un infiltrado linfohistiocítico”, etc Esto significa que en los casos complicados hubo un rechazo al material por parte del sistema inmunológico del paciente. Se trata de mujeres que tienen una hiperactividad del sistema inmunológico th1.  Revisar en  este blog: inmunología para todos. Nosotros tenemos descrito que este tipo de pacientes presentan una disminución de la serotonina y un aumento de la noradrenalina en el plasma (revisar en este blog: Los Neurotransmisores ) lo que lleva a un aumento de la inmunidad Th1 que es la que rechaza al material de implante sobre todo porque las células blancas del paciente (macrófagos y linfocitos T) liberan una serie de sustancias o interleuquinas que empeoran la situación. Es posible que ese perfil lo tenga latente la paciente y cuando se presenta (en relación a situaciones de stress o cuadros depresivos) se da la sintomatología inflamatoria (esto en los casos en que el rechazo aparece un tiempo después). Cuando la paciente tiene el perfil Th1 activo en el momento de hacer el bioimplante el rechazo se vé en menos tiempo (semanas o pocos meses después del bioimplante). Los casos que hasta la fecha he podido evaluar presentan ese perfil Th1 y mejoran ostensiblemente al aumentar la serotonina y disminuir la noradrenalina. No se deben utilizar los esteroides (producen más adelgazamiento de la piel). Tampoco los masajes ni ultrasonido (empeoran la situación). La cirugía está indicada solo si el granuloma es pequeño y localizado  como se puede ver en la cara pero no cuando es extenso (como en las nalgas). La liposucción no funciona porque nunca logra extraer el material.

 La otra complicación es la migración del biopolímero. Hay casos descritos de migración desde las nalgas hasta la pelvis (es causa de dolor pélvico difícil de diagnosticar), la columna vertebral, piel (aparecen úlceras y drena el material) y otras partes del cuerpo generalmente por gravedad.  Estos casos probablemente cursan con una disminución de la inmunidad Th1 (son hipoinmunes o presentan inmunidad Th2) son los pacientes que muestran el perfil de stress desadaptado que normalmente se acompaña de hipoinmunidad. Al tener baja inmunidad no encapsulan apropiadamente el material y este migra o se desplaza. Se ha descrito que el embarazo predispone a la migración del material y ese es un dato que refuerza nuestra apreciación, debido a que, el embarazo disminuye la inmunidad Th1 para evitar el rechazo contra el feto y por lo tanto eso le permite al bioimplante migrar. Estos casos también pueden cursar con infecciones pero es infrecuente. Tenemos poca experiencia con estos casos que no son tan frecuentes como los que rechazan el material (los Th1).

Si usted presenta una complicación por implantes trate de identificar cuál es la situación (inflamación vs. migración), Investigue que material utilizaron, no acepte la administración de esteroides, evite los masajes, liposucción y ultrasonido, si piensa operarse para retirar el granuloma en general lo hacen en dos o tres tiempos y puede quedar cicatriz. Si no encuentra solución les recomiendo el tratamiento neuroinmunológico que hasta la fecha ha sido exitoso en los casos tratados.

Finalizo con un comentario textual de Dr. Alfredo Coiffman:

"La Alogenosis Iatrogénica no mata físicamente al paciente, pero sí destruye su psiquismo, su autoestima y su calidad de vida. Habrá que estar atentos de una forma contundente, clara y científica sobre un gran peligro del que pocos sospechaban o se podían imaginar"